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隋代的巢元方在他的《诸病源候论》里，引用晋代名医皇甫谧之语：“寒食、草石二方，出自仲景”。
张仲景发明此药方的主要目的，本是用它来治疗伤寒的（感冒伤风一类的病，也就是古人说的风邪入侵，而不是指现代的伤寒症）。因为此方药性燥热，对伤寒病人有一些补益。
五石散在服用后，会产生的巨大内热，需要一整套极其细微而繁琐的程序，将药中的毒性和热力发散出去，即所谓“散发”。
首先，一定不能静卧，必须走路，偷懒躺下，就性命不保。
所以，魏晋名士最喜欢散步，称之为“行散”。必须疾步行走到出一身汗方好。
如果散发得当，体内疾病会随毒热一起发出；
如果散发不当，则五毒攻心，后果不堪设想。即使不死，也将终身残废。
除了走路，饮食着装上，也要格外注意。
服药之后，全身发烧，之后变冷，症状颇象轻度的疟疾。发冷时若吃热的东西，或穿厚的衣物，那就是找死。
历代医书记载中，服五石散后，因人的皮肤不但燥热，而且异常敏感，所以要穿薄而宽大、未浆洗的软旧衣，不能穿厚实，或者未脱浆的新衣，以免不能散热和衣服摩擦皮肤，导致不适。
另外，服药后还要用冷水浴来将药的毒性和热力散发掉。
“寒衣、寒饮、寒食、寒卧，极寒益善”。冻出肺炎来，那是散发得好。。。所以，五石散又名“寒食散”。
但是有一样例外，一定要喝热酒，而且酒还要好、醇。
五石散对酒非常挑剔，不要说甲醇兑的酒，就是一般的劣酒，它也会有激烈反映。
而且，服药之后，不能不吃东西，一定要大量进食，“食不厌多”。
总之，吃五石散之后，一定要散步、大量吃冷食、喝热酒、穿薄衣、洗凉水澡。
当时的名士，服用此药是有极大的风险和代价的，一不小心，它就会要人命。
西晋的裴秀，便因服五石散后饮用冷酒而致命。
魏晋风度中，王猛“扪虱而谈”之从容风范，不知是否也因服药。。。
由于五石散本身的昂贵，以及调理的繁琐，所以只流行于上流名士和贵族之中。但它风行的程度，不亚于清末的鸦片和现代的摇头丸。
但是，“五石散”本身，原本绝不是一种毒药。当时的人食用五石散，也多是为了延年益寿。五石散是一种化学药品，少服有治疗效果，多服则会中毒，这在当时已是常识。
就连吃“五石散”得病的魏晋名医、文学家皇甫谧，也在之后用五石散治好了许多人的病，并对五石散的性质做了总结。
五石散之流行，自然有它的道理，因为服下后，能产生奇妙的反应。
服药后，人体忽而发冷，忽而发热，肉体暂时陷入一种莫名的苦痛中，然而精神却可以进入一种恍惚忘我的境界。
世俗的烦扰、内心的迷惘，都可以被忘怀，剩下的是一种超凡脱俗的感觉。在这样的时刻，什么都不放在眼里，什么都不配拘束自己，只有膨胀的自我意识，任意所之。简而言之，有点类似于醉酒，也许在生理上的反应和醉酒有所不同，但同样是精神恍惚。
这种状态，在朝不保夕、人生无常的魏晋时代，在追求及时行乐、放纵不羁的风流名士中，会成为一种流行时尚，也就不足为怪了。
但是有一种说法认为，五石散在先秦时期已经出现：
《史记》载：
齐王侍医遂病，自练五石服之。臣意往过之，遂渭意日：“不肖有病，幸诊遂也。”
臣意即诊之，告日：“公病中热。论日‘中热不溲者，不可服五石’。石之为药精悍，公服之不得数溲，亟勿服。色将发臃。”
遂日：“扁鹊曰‘阴石以治阴病，阳石以治阳病’。夫药石者有阴阳水火之齐，故中热，即为阴石柔齐治之；中寒，即为阳石剐齐治之。”
臣意曰：“公所论远矣。扁鹊虽言若是，然必审诊，起度量，立规矩，称权衡，合色脉表里有馀不足顺逆之法，参其人动静与息相应，乃可以论。论曰：“阳疾处内，阴形应外者，不加悍药及鲩石’。”
但是从这个记载来看，五石散在先秦时期是一种受到医家学者重视的药方，而非被滥用的普通玩意……